Nuevo Fármaco para el Síndrome de Piernas Inquietas

El nuevo fármaco (Horizant) está comercializado desde 2011 en EE. UU. y Japón, y llegó por primera vez a Europa en el marco de un estudio de investigación en Madrid.

Desde que en 2005 se introdujeron los primeros fármacos dopaminérgicos para el SPI (Mirapexin y Adartrel), estos han demostrado su eficacia a corto plazo y su baja toxicidad. No obstante, su principal problema ha sido la pérdida de eficacia y, sobre todo, la aparición del síndrome de aumento (augmentation) a medio y largo plazo: un empeoramiento de los síntomas durante el tratamiento, que aparecen ya pronto por la tarde, afectan con frecuencia a los brazos y se intensifican por la noche. Este fenómeno se produce exclusivamente con fármacos que actúan sobre la dopamina y llega a afectar, parcial o totalmente, al 75% de los pacientes tratados a largo plazo. El parche transdérmico Neupro supuso un remedio parcial, ya que con él la incidencia de aumento es menor.

Aun así, ha sido necesario desarrollar fármacos con un mecanismo diferente. La estrategia más exitosa se basa en los moduladores alfa-2-delta de los canales de calcio de las neuronas, que hacen que estas liberen sustancias que disminuyen los síntomas del SPI. Los más conocidos son la pregabalina (Lyrica) y la gabapentina (Neurontin). La pregabalina ha mostrado ser al menos tan eficaz como el dopaminérgico Mirapexin, pero sin fenómeno de aumento. La gabapentina, en cambio, tiene un «cuello de botella»: en dosis altas su absorción se limita, por lo que subir la dosis solo aumenta los efectos secundarios.

Por eso, el laboratorio Xenoport rediseñó la molécula de gabapentina para mejorar su absorción, dando lugar a la gabapentina enacarbil (Horizant): alcanza concentraciones mayores en el cerebro, por lo que es mucho más eficaz sin aumentar los efectos secundarios. Ampliamente estudiada en EE. UU. y Japón, ha demostrado ser uno de los fármacos más eficaces para el SPI a corto y largo plazo, con buena tolerancia. Como no se había estudiado fuera de esos países, no estaba disponible en Europa: el primer estudio con este fármaco comenzó en España, en el Instituto del Sueño. El estudio, de unas 8 semanas, buscaba aclarar en qué medida los tratamientos dopaminérgicos previos disminuyen la respuesta a nuevos tipos de tratamiento.